Ein Tier aus einer embryonalen Stammzellen, die in dem einem normalen funktionalen gen durch eine nicht-funktionale Form des Gens ausgetauscht wurde. Diese Technik wird ausführlich in den Mäusen verwendet - man kann viel lernen über die Funktion eines Gens durch das Studium der Phänotyp von Tieren, denen das Peptid-Produkt dieses Gens fehlen.